人生沒有用不到的經歷

網誌中點閱次數最多的文章是「不尋常的腹脹」：
http://wleemc.pixnet.net/blog/post/99483927
點閱次數162013，許多人有類似的問題，用Google搜尋找到這篇文章。

最近兩年關於這類疾病研究有兩個重點：
1. SCFA(Short chain fatty acid)
2. Bacterial urease

SCFA主要是三種有機酸：Butyrate (丁酸), Propionate (丙酸), Acetate (乙酸)，由腸道細菌發酵無法被人類消化酵素分解的醣類而來。SCFA在腸道上皮細胞及免疫細胞都有受體(Receptor)—GPR41及GPR43，從受體的英文名字不難看出SCFA-GPR41/43 傳遞   G protein coupled receptor的訊息，是一種Gai signaling，在腸道抑制過多的免疫反應(例如抑制TNF-a表現，減少慢性發炎)；另一方面SCFA-GPR41/43 signaling 可經由   GPCR(G protein coupled receptor)-RTK(receptor tyrosine kinase) cross-talk，活化MAP kinase。GPCR 與 RTK 有許多型式的 cross-talk，對此有興趣的醫學生可用Google搜尋。

SCFA-GPR41/43 signaling 可活化(點亮)腸道上皮細胞，如下圖：
 

被SCFA活化的大腸上皮細胞會分泌抗菌蛋白(如上圖的Reg, S100, LCN2, defensing)及Chemokines/Cytokines，也能增加細胞間的聯繫分子(Adhesion molecules)，讓細胞與細胞連結緊密，防止有害細菌自細胞間隙穿過上皮細胞層。如上圖，有害細菌確實可能穿過上皮細胞層，如果真的發生，上述Chemokines/Cytokines可迅速啟動驅除細菌的免疫反應。SCFA-GPR41/43 signaling一方面抑制過度的免疫反應(避免慢性發炎)，另一方面當細菌入侵時也能迅速啟動免疫反應(及時防禦入侵的有害細菌)。

Bacterial urease存在於許多致病細菌，包括Escherichia, Salmonella, Vibrio, Helicobacter等細菌，屬於Proteobacteria。許多益生菌也有Urease，但腸道益生菌增加反而可降低Urease總活性，原因是益生菌可抑制   Urease-positive pathogen 的繁殖。Bacterial urease 對腸道有重要性，它可將腸道中的尿素轉變成氨氣(NH3)供腸道細菌使用，但過量的Urease會引起腸道發炎，換句話說，過多的尿素(Urea)與過多的Urease，產生過多的NH3對腸道有害。怎樣維持腸道適當的Urease及Urea平衡，成為治療腸道慢性發炎的方式之一。
http://stm.sciencemag.org/content/9/416/eaah6888.full

大約三成的胃酸逆流或不明原因的腹脹可用 "清除腸道糞便+益生菌" 來治療。三十六年前我在陸官入伍結訓後就發現大量流汗與運動改變我的身體，困擾我五六年的胃痛居然好了。「運動能改變腸道細菌，增加腸道LAB(Lactic acid bacteria)及SCFA」-- 如此簡單的觀念，直到最近才被完全證實：
https://www.sciencedaily.com/releases/2017/12/171204144757.htm
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29166320
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28862530

版上這兩天有幾則有趣的討論：長期運動如何改變身體的尿素(Urea)製造量？
運動可增加蛋白質的轉換(Turnover)。長期運動的人，當蛋白質的轉換達到一個穩定程度時(A steady state)，身體一直需要製造較多的蛋白質，就會從基因轉錄層次誘導 “保留胺基” 的酶系，由a-ketoglutarate 及 L-glutamate接收胺基(NH2)，再將NH2轉移至Pyruvate及Oxaloacetate等有機酸。
a-ketoglutarate → Glutamate → Glutamine
Pyruvate + Glutamate → Alanine + a-ketoglutarate
Oxaloacetate + Glutamate → Aspartate + a-ketoglutarate
運動可經由上述Pathways保留胺基，減少胺基進入Urea Cycle，最終的結果是 Urea 的製造減少了。

運動除了增加腸道  LAB及SCFA，也降低腸道Urea，減少腸道的發炎反應。胃酸逆流及腹脹，有些人吃遍胃腸藥都沒效，做遍檢查都找不出病因，運動+益生菌可能改變一切，如果還是沒效，我遇過兩種情況：
1. 慢性結腸憩室炎(Chronic  diverticulitis)，很常見，要用抗生素治療。
2. Inflammatory bowel disease (IBD)，許多東方人的IBD在大腸鏡下幾乎正常，病理切片下也常看不出問題，用5’-ASA可能讓病況出現奇妙的轉變。