講腫瘤生物不可避免要提到Oncogenic PathwayCell cycle,之前提過一些版主盡量把兩者簡單化
下圖顯示EGFR 經由Ligand binding (EGF or TGF-a) EGFR "dimer" 把對方磷酸化(autophosphorylation)的部位,以P-Tyr-SH2-domain proteins (SRCPI3KPLC-gGrb2SHCStat)所有的訊息都會傳至細胞核,最終的訊息是基因的轉錄(Transcription)以調節細胞生長
EGFR signaling
上圖最左側顯示EGFR的突變部位其中T790M(第790個胺基酸由Threonine突變成Methionine)會使得EGFR無法與第一及第二代TKI(Tyrosine kinase inhibitors, Gefitinib及Erlotinib)結合而具抗藥性

 
EGFR-PI3K,ras,stat  
EGF-EGFR 
下游傳遞三個主要訊息其一是Ras-MAP kinase其二是PI3K/Akt其三是Stat3 signaling

Phosphoryltidyl-inositol
是個重要的生化分子現在在學的醫學生如果不知道這個生化分子,在醫學之路上那就真的是從大二開始落伍一輩子了

PI3K PLC  
上圖有顯示PI3K (Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase)PLC (Phospholipase C)作用的位置PI3K 與 PLCg 都SH2 domain,可與Receptor tyrosine kinase的P-Tyr結合因而在訊息傳遞中扮演重要的角色請注意Inositol3’, 4’, 5’ -OH是磷酸化的重要部位

PI3K
PLC-g的交互影響如下
PI3K PLC interplay  
PI3K
PLCg都可藉其蛋白上的SH2 domainReceptor tyrosine kinase 上的P-Tyr結合PI3K 將 PI4,5P的   3’-OH 磷酸化後變成   PI3,4,5P3PI3,4,5P經由   PLC-PH (Pleckstrin-homology) domain 活化   PLC-g將   PI4,5P轉變成   IP3 (Inositol 1’, 4’, 5’-triphosphate) + DG (Diacylglyceral)IP3促使ER釋出鈣離子至細胞質DG活化Protein kinase C。另一個更重要的   Protein kinase B(Akt) 也會經由其蛋白上的   PH domain 被上述的   PI3,4,5P活化現在在學的醫學生不可不知   Akt-mTOR pathway

Ras-MAP kinase
Akt-mTOR 兩個   Pathways 都會促使細胞Survival + Proliferation但造物者在   Ras-MAP kinase pathway 中留下伏筆EGF-EGFR 結合後啟動Ras-MAP kinaseAkt-mTOR pathways,細胞未必會Survival Proliferation,有時反而會加速凋亡因為   Ras-MAP kinase 的訊息傳至細胞核之後會促使   Dmp1 轉錄Dmp1 再促使   Arf 轉錄Arf 穩定   p53 (抑制G1 phase),接著要p53有多穩以壽命僅三天的胃黏膜上皮細胞而言,在同樣的環境下
Stem cell 與   Progenitor cellProliferation (增生)
剛分化完成的胃黏膜上皮細胞Survival (生存)
分化完成已三天的胃黏膜上皮細胞Apoptosis (凋亡)

寫到這裡,你也許會恍然大悟,為何有50%以上的癌症,p53都要突變!癌細胞的p53如果沒突變就要想辦法繞過   wild-type p53讓癌細胞能順利通過   G1 phase 這關另外當細胞被Growth factor 激活Ras/MAP kinase 將細胞推進G1 phaseFos最早出現其次是Myc如下圖所示
Fos Myc G1 start  

Myc-Max dimer
促進Cyclin D/cdk4/6轉錄Cyclin D/cdk4/6Rb磷酸化釋出E2F
E2F-DP1 dimer
Myc-Max dimer 都可促使Arf轉錄。仔細分析這些蛋白的角色,造物者匠心獨運,主宰萬物手法竟是如此精巧,令人嘆服!
Arf p53 myc ras1  

EGF-EGFR
下游第三個PathwayStat3 signaling這個Pathway在免疫細胞受Cytokine刺激時活化。當人體被細菌或病毒感染時,免疫細胞會分泌大量Cytokines (IL-1IL-6TNF-a)免疫細胞以外的人體細胞如腦心肺肝腎很怕這些Cytokines,在這些Cytokine的作用下,人體大部分的細胞都會往Death方向走,造物者神奇之處在,當這些免疫Cytokine分泌出來時,會促使TGF-a轉錄(主要來自Macrophage)TGF-a-EGFR下游的訊息傳遞除了Ras-MAP kinaseAkt-mTOR之外還會活化Stat3 survival signaling,避免 "非免疫細胞" 往Death方向走當細菌或病毒被免疫系統清除之後,免疫Cytokine下降人又活了過來!有趣的是,細胞癌化時卻可能利用Stat3 survival signaling,避開p53,因此p53不必突變,只要Ras-MAP kinaseAkt-mTORStat3 signaling三個Pathways同時異常活化,癌細胞就可能會演化出來。

結合生化分生免疫腫瘤生物來讀病理學醫學其實是很有趣的!如果你感覺讀得很痛苦,也許是你還不夠用心


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  • wleemc
  • 結合生化、分生、免疫、腫瘤生物來讀病理學,醫學其實是很有趣的!如果你感覺讀得很辛苦,也許是你還不夠用心。
  • 訪客
  • 桃園臺中高雄在起飛中不要不相信
    現在還在擠內湖真的是愚蠢
    主事者絕不會強加高門檻
    也不怕新血來分績效
    因為新市場大的很!
    求才若渴!
  • 1. 健保的餅有突然變大嗎? 所以你可以從健保多撈到錢?
    2. 台灣經濟突然起飛了嗎? 所以薪水爆增,大家都願意把錢花在自費醫療?

    主治醫師逐年增加也會有限度,但不會如你所說,求才若渴,最後仍會是僧多粥少。

    wleemc 於 2017/11/27 20:38 回覆

  • 訪客
  • 版主傻了嗎?
    健保餅沒有變大、台灣經濟也沒有變好
    但是這是因為此消彼長所以總體沒有變
    偏遠相間的地區醫院一間一間的倒了
    那些醫療需求都匯集到都市來
    所以越來越多的區域醫院加入戰場
    期望自己的位置夠優、醫療能量夠優
    可以一搏醫學中心
    台南有中國醫的安南醫院
    長庚醫院更不用說的遍地開花
    各醫療系統都在想著在新市鎮開分院
    這些新需求各地院長一定感受深刻
    他們也急著想分大餅
    卻眼見母校的畢業生人數不足
    見一個就升一個
    未來這樣的趨勢還不見盡頭呢
    還想幾內湖?
    趕上風口豬都能飛
  • 你最好醒一醒,務實點,免得夢想落空。

    wleemc 於 2017/11/27 22:06 回覆

  • 訪客
  • #3學長,您這麼有自信能升主治,那就好心當個對照組,擺爛,看看以後是不是如您所願,升上主治,飛上天!
  • 訪客
  • 遍地開花...我絕對不會說醫學中心接下那些分院是因為那些醫院經營不善,我更不會說榮總接下署金是因為北聯醫搞不來
  • 訪客
  • 五樓講的例子都跟我講的不一樣
    看看個醫療體系的佈局吧
    現在內湖過剩、他院能量不足是事實
  • M10X
  • 各位先進同學後輩大家好
    在這個體系裡生存了幾年
    我想我先拋磚引玉,聊舒拙見,希冀各位朋友指教
    如果所有軍費生都留在三總訓練,最後擇優升任
    而其他未雀屏中選者可以去臺中高雄桃源
    在這樣的競爭壓力下相對實力也會更強
    帶動各分院發展
    不知版主各位朋友聊以為何?
  • 這個網誌開版時,版主就一再提出這個想法。我想,不久之後,這個想法會達成共識。

    wleemc 於 2017/11/28 07:01 回覆

  • 訪客
  • 各分院正準備起飛?居然有人這麼說
    一定是個台北人不懂天龍國外的境界
    不知道各分院在各地有多麼艱難
    桃園:地處偏遠,離市區有段路程,贏不過敏盛與長庚
    高雄:有高雄長庚、高醫附醫、高雄榮總,還有虎視眈眈的義大醫院,岡山與左營根本上就是任務型醫院,難以匹敵
    台中:最慘的一間,地處極偏遠且名聲不高,在地人很少願意去,還寧可去中山醫,甚至上面還有中榮和中國醫

    各地軍醫院都是慘澹經營啊
  • 在醫界想當領頭羊,靠的是學術,只要國軍高雄總院的學術壓過高醫、高榮、高長,軍醫就能在南台灣插旗。學術的根本在國防醫學院的醫學專業教育,學生肯讀原文書才是王道,其它甚麼國際志工,RG,瞎忙一堆,弄到學生腦袋Medical constipation,都是空談。

    wleemc 於 2017/11/28 08:20 回覆

  • 訪客
  • 請問版主,慈濟可以讀原文書不做共筆,國防可否也全面要求?
  • 這要從授課老師做起, 大幅降低考古題比例, 考試40%從原文書出題, 而學校總體授課方向要由院長拍板, 對授課老師做出指示, 院長若不作為, 沒讀書動力(佔大多數)的學生就會依賴共筆繼續爛下去. ~從學院爛到醫院.

    wleemc 於 2017/11/28 13:00 回覆

  • 訪客
  • 給十樓的版主回覆大聲的說讚!!!
    不知道現任院長什麼時候退?
    不知道下任院長什麼時候來?
  • 家長
  • 版主說希望改成「考試40%從原文書出題」
    那麼意思不就是代表現在的非考古題內容低於40%,那麼考古題數量不就高於60%,那麼不就是有背題目就有分、就能及格了?
    我們的醫學教育是這樣做的??????
  • 訪客
  • 開醫院跟開便利商店的邏輯是一樣的
    哪裡有人潮就去哪裡開店
    未來十年明顯可見的人口成長區就是桃園台中高雄
    你可以看見各院院長也不是毫無作為
    他們知道要拿下這些人口紅利
    但是又沒辦法直接在都市內的人口成長區建新的軍醫院
    所以張宏去找衛福部醫院合作、找中榮合作,這是對的
    桃園總院有弱勢基金,雖然這只是買廣告
    但是這樣的宣傳力度也是對的,畢竟桃園的人口成長迅猛很多
    而相較之下高雄院長除了市中心的門診中心外就較無作為了
    這些去都市內的人口成長區插旗的行為都是正確的
    高層應該多多思考拓展醫院營運的方案
    包括與友好醫院(主要是衛福部醫院、次要才是榮總)建立醫療合作協議,開展病患量,或是選擇合適地點新建門診中心,有一系列檢查儀器,方便民眾就醫檢查,若有需要再轉診至總院進行治療,最後還可以多發展接駁車,連接門診中心與總院,還有人口稠密區或是醫療資源上不足的地區前往總院。
    這些都是各總院可以採取的應對措施,不然各地軍醫院即使在風口上也是隻飛不起來的豬,未來的人口紅利也進步了國防醫學院的體系
  • 在台灣開醫院跟開便利商店的邏輯完全不同,健保每年給你的錢是固定的,超過額度,多做不會多賺錢,反而會虧錢。你想增加額度,只能靠提升醫院層級,要提升醫院層級,又得回到Paper。你學術不良,做再多健保都不會給你加錢,想加錢(增加健保額度,多升主治),請先搞出讓醫界大老們信服的Paper,從醫院評鑑下手才有用。

    wleemc 於 2017/11/28 17:01 回覆

  • 訪客
  • 請問版主下任院長什麼時候來啊?
    怎麼跟版主說的不一樣?
    現任院長是辦理延役嗎?
  • 訪客
  • #8對於各分院的狀況分析大致正確
  • 所以說, 真搞不懂國醫學生的程度在哪兒?
    802在高雄精華地段, 804在桃園龍潭地點也不錯, 都可以好好發展, 唯一缺的是學術, 只要學術強起來, 高雄與桃園總院真的就能飛起來.

    wleemc 於 2017/11/28 18:23 回覆

  • 訪客
  • 確實,要扭轉高雄民眾不去長庚,高醫,榮總而去802,不是只出一,二位名醫而是要提升國防醫的整體實力,讓民眾有信心,否則就算你醫念的好升主治,那又如何,除三總之外,大家對軍醫還是沒信心
  • 訪客
  • 請問版主
    Lehninger第五版會太舊嗎?
    生化的內容差異不大
    生生的日新月異有寫進新的版本裡嗎?
  • 至少要讀第六版.

    wleemc 於 2017/11/29 12:30 回覆

  • 訪客
  • 給16樓
    提升象牙塔裡的研究真的與醫術有關嗎?
    現在發的那些水貨論文跟臨床研究嚴重脫勾
    結果民眾卻因為這些而願意來就診?
  • 如果你做得出 "實貨" 論文, 再來批評別人是 "水貨" 論文.
    如果你連做研究的能力都沒有, 開醫學會時, 請安安靜靜聽別人在做甚麼.
    如果你不知道胰島素是怎樣被發現的, 請你複習一下生物化學.
    如果現在醫學書上沒有胰島素這東西, 你該怎樣當醫師?

    wleemc 於 2017/11/29 12:29 回覆

  • 訪客
  • 我是#17
    不好意思我在#17中的留言想說的是「分生」
    請問新的版主有寫入新的發展嗎?
    生化的內容會更迭嗎?
  • 生物化學若要省錢,只能讀舊一版的原文書,舊二版的內容會差很多。

    wleemc 於 2017/11/30 13:15 回覆

  • 訪客
  • 高雄軍醫院正前方的捷運站居然叫做「衛武營站」?????
    這樣簡單的在地宣傳都做不到......
    機場捷運有一站就叫做「長庚醫院」
    板南線有一站叫做「亞東醫院」,甚至作為一個節點民眾上了捷運站一定很快就會聽見他的名字
    還有「台大醫院站」、「萬芳醫院站」........
  • 訪客
  • 個人品牌有很多種作法,寫一堆論文是一種,像版主一樣寫blog是一種,玩FB粉專、Twitter也是一種,只要有跟知名度相應的實力,不怕沒有病人。

    至於某些著作等身的大教授在病房都是靠fellow跟young V在幫他hold病人不出事的,就不評論了。
  • 訪客
  • #21說的是哪一種呀?

    該不會是......
  • 訪客
  • 給#19孩子,吃喝玩樂可以省一點,但是教科書的錢不要省,尤其醫學的書,更不能省,讀好醫學,救人生命,價值無限。
  • 藥理負擔重
  • https://www.dcard.tw/f/ndmctsgh/p/227798580-%E9%A2%A8%E5%90%91%E5%A4%A7%E5%B8%AB%EF%BC%9F
    大家都知道,M115在二下時投票表決
    決定要三年級就修藥理學
    所以升大四暑假就能國考 ((理想真美好
    以下是某同學發現根本無法負荷後發的抱怨文
  • 醫學教育是Graduate level, 台灣的大學教育(Undergraduate)沒有PreMed, 因此台灣的醫學教育不適合把美國的基礎/臨床整合課程硬生生移植過來, 如果一定要這樣做, 大一就是PredMed, 大一就要把生化及解剖先讀好. 現代藥理學全都在講 Receptor and Enzyme inhibitors, 不懂生化, 根本無法學藥理.

    wleemc 於 2017/12/01 11:50 回覆

  • 訪客
  • 某樓那種「救人生命,價值無限。」的想法真是政治正確,但蠢地無可救藥。
  • 你媽生你時若難產,醫師把你救活生出來,你覺得蠢嗎?

    wleemc 於 2017/12/01 11:51 回覆

  • M115
  • 好奇怪哦!
    如果原文書那麼重要,為什麼整個學校從上到下只有版主在高聲疾呼?
  • 去問司徒院長呀!如果他當五年院長,從上到下,讓國醫學生認為讀原文書不重要,果真如此? 那他真的白幹五年了。

    wleemc 於 2017/12/01 11:51 回覆

  • 訪客
  • 他只讓學生感覺念念共筆
    拿到好成績就可以出國留學
    回國就會拿兩次教育部學術獎
  • 訪客
  • 這個版的教育理念與學校過去幾年的教育理念有著根本的不同。

    版主認為來國防唸書的學生「不討厭軍事、不怕讀原文書」,覺得寧可收後段一些的學生也要收到合適的學生

    而這個學校的主事者認為,只要提升來國防唸書學生的基本素質,未來成效一定會比主事者那一輩出色,所以致力於「去軍事化,致力發展多元校園生活、少提倡讀原文書,考試幾乎考考古題,以降低學生考試壓力,方便菁英高中的學弟妹返校宣傳」,以消除高素質學生對這所學校的疑慮,但是真的有些學生平時都在打電動,考前刷一遍共筆和考古題最後就有前十名,拿獎學金。

    不過熟優熟劣,其實版主你也不一定確信,不是嗎?
  • 1. 招生簡章不是設定70級分嗎? 學測60~級分, 指考或重考都有人考上台大醫學系.
    2. 孰優孰劣, 版主一直很清楚, 基礎不好, 就算前十名畢業, 將來也 "很難" 長久待在醫學中心, 軍費生退役後就沒戲了. 基礎若紮得深, 只要想待在醫學中心, 將來一定會在醫學中心立足.

    wleemc 於 2017/12/01 16:21 回覆

  • 訪客
  • 甚至話說回來,版主一直提倡讀原文書寫論文
    其實有些學生他有些特殊背景所以根本不需要
    比如家裡有錢的、醫師世家的......
  • 家裡有錢的, 最好不要來讀國醫.
    如果拿起Lehninger Biochemistry會打瞌睡, 對醫學應該也沒啥興趣, 幹嘛要勉強自己來學醫? 尤其國防醫學院還有一堆軍事課程.

    wleemc 於 2017/12/01 13:51 回覆

  • 訪客
  • 版主在前文提到
    「想解決健保經濟的問題,要先把餅做大」

    錯了,「如何分餅會決定餅能做多大」
    要先解決分配不均的問題
    才能來談如何把餅做大
    因為如此一來,願意來做這塊餅的人才多,才願意賣力。
  • 經濟好,餅就可以做大,很簡單吧!

    wleemc 於 2017/12/01 19:37 回覆

  • 訪客
  • 1.今天12/1 強調人性化管理的前陸官校長校長張捷將軍接總統府侍衛長,佔中將缺,
    張校長把恐佈的入伍訓改革為人性化管理,也使一些明星高中的學生對軍校
    (如國醫)從恐懼逐漸變成可爭取的目標,從11/17 台北市某明星高中返校說明會幾
    乎座無虛席,可見已逐漸達到效果
    2.這幾年主事者致力將「去軍事化,致力發展多元校園生活」讓國醫逐漸成為明星
    高中同學可爭取的目標消除高素質學生對這所學校的疑慮,其用心應給予肯定
  • 不要睜眼說瞎話,國防醫學院從來就沒有其它軍校人性化這方面的問題,只有去協和化帶來學生腦袋空虛、一蹶不振的弊病。招來一堆只會讀共筆、短視近利的學生,軍醫院將來會好嗎? 鬼才相信!

    wleemc 於 2017/12/01 21:05 回覆

  • 訪客
  • To#31
    可能有人對這件事情,有不同看法喔!
    譬如:有人想升職求官,表演給長官或更高當局看
  • 問題請教
  • Acyclovir是臨床上用來治療疱疹病毒感染的藥物,也是第一個使用在臨床上的nucleoside analog。一般而言,nucleoside analogs對於會進行複製的宿主細胞有比較強的毒性,可是acyclovir卻是一個很安全的nucleoside analog。為什麼呢?
    請教版主 謝謝您
  • Acyclovir 要靠病毒的Thymidine kinase轉變成Acyclovir-monophosphate,因此,被感染的細胞才會形成Acyclovir-monophosphate。Acyclovir 進入99.99%絕大多數的人體細胞都沒有藥理效用,因為沒被感染。被感染的細胞才會有Acyclovir-monophosphate,再經由細胞的Thymidine kinase轉變成Acyclovir-triphosphate,崁進正在複製的病毒DNA,造成Chain termination,但對感染的細胞影響不大,因為即使Acyclovir崁進被病毒感染細胞的DNA,細胞有修補機制,可切除崁進DNA的Acyclovir。在治療劑量的血液濃度下,Acyclovir 對細胞的DNA影響不大。

    wleemc 於 2017/12/02 00:17 回覆

  • 問題請教
  • 請教#33的身份是?
  • 訪客
  • 請問蔡校長什麼時候上任呢?
  • 訪客
  • #26同學上課大概睡著了!國醫的老師有說要讀原文書,只是學生聽不聽話,有沒有真正去買來讀的差別,請不要誤導社會大眾視聽。
    這所學校有很認真的學生,只是你不知道而已。
  • 訪客
  • #37
    舉個例子?
    我大五真的沒聽過
  • 醫學系讀到大五還沒聽過老師說要讀原文書, 建議你盡快辦退學, 改讀其它是上策.

    wleemc 於 2017/12/02 14:10 回覆

  • 訪客
  • #38同學太~了,你要我舉例,生化所所長王教授,開學沒多久,就借普化的課,來告訴新生,要讀原文書。
  • 訪客
  • #38學長,再舉一例!普生普化老師也有說喔!您該去給耳科醫師檢查檢查耳朵了喔。
  • 訪客
  • 那位老師在我們這屆真的沒有提過
  • 你的領悟力也太差了, 建議你辦退學, 你這樣讀下去對國醫對病人都不好.

    wleemc 於 2017/12/02 17:52 回覆

  • 訪客
  • 版主怎麼會覺得我沒讀原文書就不懂這些呢?
  • 版主是過來人, 你不可能懂, 如果你真懂, 請報出姓名, 那是Genius.

    wleemc 於 2017/12/02 17:48 回覆

  • 訪客
  • 版主別著急嘛
    發現添財損了你的自尊???

    並不是只有原文書有寫這樣的內容哦
  • 你報個真 “名字” 吧!有困難嗎?藏在暗處說話大聲,叫他報出名字就孬了,這種人網路上很多啦!國醫學生之中,有名叫“添財”的天才嗎?

    wleemc 於 2017/12/02 19:27 回覆

  • 訪客
  • 版主:請問蔡校長什麼時候上任呢?是否因為延役所以院長與局長都要分別到2019和2020才會退役呢?
  • 該來的時候就會來。

    wleemc 於 2017/12/02 21:17 回覆

  • 訪客
  • 我是11/17 「台北某明星高中」的反宣學生 真的座無虛席 連高處長 學長都嚇一跳
  • 建中每年約15人來讀國醫,就這個數字,十幾年來都如此,明年也不會因為11/17座無虛席而特別多人來讀。

    wleemc 於 2017/12/02 22:48 回覆

  • 訪客
  • 要讀建中很容易,考上了就去讀,讀國防不容易,考上了,還要具備智慧及勇氣,因為你還要克服對國防不了解的同學冷言冷語,諸如你還要再去讀六年建中(和尚學校)哦?你以後要靠相親哦!你為什麼要去讀軍校,你家缺錢嗎等等等,,建中那個學校崇尚自由不受約束的思想,影響著18歲的高中生,能讓更多學生敢大步跨進國防,還需要時間。
  • 訪客
  • 也不需要更多建中學生吧,天生適合讀軍校的人就這麼多,國醫不用削足適履,收一些想把國醫當普醫念的
  • 訪客
  • 沒錯呀!不需要特地找更多建中學生來讀!因為敢讀國醫的要具備三兩三的能耐。
  • 訪客
  • 樓上邏輯有事嗎 建中一定更多有你所謂三兩三的啊
  • 訪客
  • 那可不一定!能讀建中不一定有能力讀國醫!
  • 訪客
  • 柯文哲不是說內科都只出一張嘴。還不是靠開一顆藥
    賺到翻掉。請搜尋水管影片。得到癌症去大醫院醫看看。還不是只有等死那套。知道這麼多書本的原理又沒用。幹脆建議得癌症的人花幾千萬去美國醫比較實際
  • 內科動手的地方很多,許多外科手術已被內科取代。癌症的治療也並非如你的想像,內科診斷仍是最重要的步驟。

    wleemc 於 2018/02/09 11:19 回覆

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