人生沒有用不到的經歷

最近有一則留言問版主Robbins 病理學怎麼讀？醫學系現在大二就面臨基礎臨床整合課程，等於專業課程一開始就要進入複雜的「病理學」，尤其現在的病理學教科書充斥著十分基礎的生物化學與分子生物學，篇幅佔一半以上。Robbins 病理學怎麼讀？這是個蠻重要的問題，因為如果Robbins病理學讀不下去，Harrison內科學更難讀下去，兩本書都充斥著生化與分生，還不只此，免疫學與腫瘤生物才是臨床醫學的前哨。

國防醫學系大二下就要修呼吸系統及循環系統，呼吸系統的經典疾病是肺炎、氣喘與慢性阻塞性肺病，在Robbins都是一大串免疫學，大二下正在修免疫學就要派上用場，真的不容易融會貫通。呼吸系統最重要的疾病是肺癌，沒有腫瘤生物學的基礎要讀懂Robbins的腫瘤部分更是難上加難。循環系統最重要的病理學是血管粥狀硬化，這又牽涉到複雜的生化、分生、免疫；總結Robbins病理學涵蓋四大領域，生化、分生、免疫、腫瘤：生化與分生在大二上修，接著大二下直接進入免疫與腫瘤，還不止此，大二下還有背不完的骨骼肌肉系統。

版主十分推薦M117從大一開始就讀Lehninger Principles of Biochemistry，這本書有近兩百年醫學發展的歷史，如果你拿起Lehninger生化，讀兩三頁，感覺讀不下去，你要考慮自己是否適合學醫，也許你只是想在醫學系中找到自身價值的證明來滿足自己的優越感，其實你對醫學根本沒興趣，勉強讀下去，滿書架的天書，只會讓自己心虛，應付考試痛苦而已。如果你拿起Lehninger生化，讀兩三頁，感覺讀不下去，而你還想繼續讀醫學系，你要慢慢培養興趣，因為你天生不適合學醫，「興趣」要經由耐心閱讀來培養。

Lehninger生化不只有醫學人文；國防醫學系畢業，哪天有人問你，甚麼是軍陣醫學？你千萬不要做出這種外行人的回答：「軍陣醫學包含潛水醫學、航太醫學、選兵醫學、急救加護、燒燙傷醫學、核生化防護、精神醫學、軍事訓練與運動醫學、軍醫體系，etc」~ 如果你水準夠，答案在Lehninger生化第四章4.3，原文如下：
In 1747, James Lind, a Scottish surgeon in the Royal Navy, carried out the first controlled clinical study in recorded history. During an extended voyage on the 50-gun warship HMS Salisburg, Lind selected 12 sailors suffering from scurvy and separated them into groups of two. All 12 received the same diet, except that each group was given a different remedy for scurvy from among those recommended at the time. The sailors given lemons and oranges recovered and returned to duty. The sailors given boiled apple juice improved slightly. The remainder continued to deteriorate. Lind’s Treatise on the Scurvy was published in 1953. ~~~這是Vitamin C研究的先驅，也是最早的軍陣醫學研究，起源於十八世紀英國海軍水手長期在船上工作無法吃到新鮮蔬果而引起壞血病(Scurvy)。這段文字告訴我們，軍陣醫學的基礎在「基礎醫學」，所謂軍陣醫學泛指軍隊訓練、演習、作戰所遇到的一切醫學問題，它的根本在基礎醫學，尤其是生物化學。

病理學涵蓋四大領域：生化、分生、免疫、腫瘤，前三項都有經典教科書，你無法跨越生化, 分生, 免疫原文書而能輕易讀懂Robbins，舉例而言：
生化：蛋白質的結構與功能，改變一個胺基酸就可能讓蛋白喪失功能或得到功能(Loss or gain of function)，另外Post-translational modification也會影響蛋白的功能，舉例而言：鼎鼎大名的p53就會因單一突變而穩定，由Tumor suppressor(不穩定的蛋白)變成Oncogene(穩定的蛋白)。Post-translational modification (phosphorylation or acetylation)也會讓WT-p53變穩定而發揮Transcription factor的功能---這是分生的部分。

分生: 基因表現、突變或染色體轉位等，機轉十分複雜，例如Multiple myeloma最常見的基因轉位是t(14:X)或t(X:14)~X是某條染色體。為何第十四對染色體容易發生轉位？答案在免疫學，因為Immunoglobulin(Ig)的Heavy chain在第十四對染色體上，B cell成熟過程中，抗體基因會發生重組，異常重組造成轉位後的基因結構常是Ig heavy chain enhancer or promoter--a gene for cell growth (the enhancer or promoter drives the expression of a gene for cell growth) ~如下圖: 
 
免疫: 九成以上的疾病與發炎反應有關！

腫瘤: 這更複雜，建議先讀一本書 "追獵癌症"
http://www.books.com.tw/products/0010304703
中文譯本已絕版，圖書館也許能找到，網誌中有不少文章談及腫瘤生物，也許版主該整理一下。