人生沒有用不到的經歷

今年中秋節國防部發佈禁止國軍營區烤肉的規定，引來不少批評，我認為用圍爐吃火鍋來代替烤肉，對健康及環境的為害較小。肉油與煤炭燃燒會產生polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) 與 heterocyclic amines (HCAs) 兩類高致癌性的物質，所謂「致癌」就是DNA的突變。2015年諾貝爾化學獎頒給三位研究DNA發生突變後修補的生化學家，分別研究：
1. Base excision repair by Tomas Lindahl
 
Base excision repair主要是DNA鹼基  C (Cytosine) 自發性轉變成  U (Uracil) 時的修復 。
  
Cytosine to Uracil mutation

2. Nucleotide excision repair by Aziz Sancar
 
Nucleotide excision repair 主要是DNA受到內在或外在環境破壞時的修補。內在環境主要是慢性發炎所產生的自由基，如女性乳腺週期增生後死亡，免疫細胞清除死亡的乳腺細胞所釋放的自由基。外在環境如紫外線與致癌物等。

 
紫外線造成的DNA破壞

3. Mismatch repair by Paul Modrich 
 
Mismatch repair主要在細胞分裂前，DNA複製發生鹼基配對錯誤時的修補。人體每天都有無數的細胞在進行DNA複製及細胞分裂，mismatch repair (修補)的優劣決定癌症發生的機率，有些人一輩子都不會得癌症，有些人非常注重飲食及養生卻在年輕時得了癌症，mismatch repair 的優劣可以解釋此現象。

DNA突變致癌的過程，因大腸鏡檢容易取得息肉檢體，在大腸癌的表現及研究最為清楚。與大腸癌最有關的基因突變是APC (Adenomatous polyposis coli) 基因，突變率是2/10⁶ ~3/10⁶ /stem cell/year。當某個大腸幹細胞的兩股 APC 基因 "一前一後" 都發生突變，大腸就會生出息肉，如下圖：

 

小息肉因細胞分裂較正常大腸上皮細胞快速，DNA受致癌物攻擊的機會增加，且細胞分裂快速也讓DNA修正機會減少，如同人的工作，一件事原本四天可做完，現在要你趕工兩天內做完，第一次是OK的，但經年累月加班趕工，錯誤就會慢慢累積。大腸小息肉因細胞分裂快速而慢慢累積突變，小息肉變成大息肉，突變越來越多，細胞分裂速度也越來越快，大腸癌終於形成。

 
大息肉

 
大腸癌
因此，將心比心，體恤部下，可減少癌症發生。

2015年的諾貝爾化學獎其實也是醫學獎！