HCV  

viruses-06-01149-g001-1024  
C
型肝炎病毒會製造一個大型聚合蛋白然後由宿主及病毒的蛋白分解酶(Protease)切割為有功能的小蛋白
SPP: signal peptide peptidase 
SP: signal peptidase
病毒 NS2/3與NS3/4皆有Protease功能

Harvoni  
2013
年七月美國FDA核准治療C型肝炎的新藥Harvoni上市如上圖所示Harvoni是兩種藥物的複方Sofosbuvir抑制病毒核酸複製(NS5B inhibitor)Ledipasvir干擾病毒RNA的立體組合(NS5A inhibitor)Harvoni 一顆價錢3.4每天服用一顆一個療程12(84)價錢285.6,治癒率接100%台灣已有人服用此藥治療成功

過去十幾年C型肝炎主要以干擾素IFN-a 合併抗病毒藥物(Ribavirin)治療半年,治癒率60-80%,但有些病人無法忍受干擾素的副作用而停止治療。一位62歲男性2013年底體檢時發現肝功能異常,經診斷為C型肝炎後接受干擾素治療因關節酸痛的副作用而放棄。後來他透過特殊管道從美國購得Harvoni十二週療程將病毒完全清除

另一位51歲男性接受干擾素治療但卻引發甲狀腺機能亢進的自體免疫疾病
他在治療前的甲狀腺功能正常治療三個月後出現心悸及體重下降的症狀,治療因而停止,檢測甲狀腺功能如下


104-5-16 T4 TSH  
TSH
下降T3升高對TSH造成回饋抑制(feedback inhibition)

104-5-16 aTPO aTG  
ANTI-TSH Ab    

病人血中可測到anti-thyroid peroxidase (aTPO) anti-TSH receptor 的自體抗體(autoantibody)。其中anti-TSH receptor 抗體會刺激甲狀腺素合成

graves-disease-hyperthyroidism-antibody-picture  

Virus Interferon type I    
http://www.nature.com/nri/journal/v14/n1/fig_tab/nri3581_F1.html
人體的免疫反應有自我調整的功能,病毒感染後,Type I interferon (IFN-a/b除了能清除細胞內病毒之外,可促進(調節)抗體生成(如上圖)如果病毒遲遲無法清除,免疫細胞會產生IL-10抑制effector T cell 的功能,讓免疫反應降溫,減少免疫反應對細胞的傷害,如此與病毒妥協,人體與病毒達成某種程度的和平共處 (如下圖b)。在治療C型肝炎時外加注射的Type I interferon目的在清除病毒但有時可能壓過人體免疫反應的自我調整(如下圖IL-10的抑制作用),無端造成某種原本蟄伏的effector T cell 將自體抗原的訊息傳送給B cell,並在Type I interferon 協助下產生自體抗體(如下圖a)

Interferon type I    
http://www.nature.com/nri/journal/v14/n1/fig_tab/nri3581_F5.html

治療C型肝炎如果持續的Type I interferon作用islet cell autoantibody產生就可能引發Type 1 DM (第一型糖尿病)


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